Добутамин
Лиофилизированный порошок (250 мг) для приготовления инъекционного раствора во флаконах:
1 флакон для инъекций содержит 530 мг сухой субстанции, содержащей 280 мг добутамина гидрохлорида, что соответствует 250 мг добутамина.
Другие составные части: маннитол.
Концентрат для инфузий (250 мг/50 мл):
1 ампула объемом 50 мл раствора для инъекций содержит 280 мг добутамина гидрохлорида, что соответствует 250 мг добутамина.
Другие составные части: натрия хлорид, натрия дисульфит, натрия гидроксид, соляная кислота, вода для инъекций.
1 мл раствора для инъекций содержит максимально 0,06 мг натрия дисульфита (соответствует максимально 0,04 SO2).
Показания к применению:
Острая сердечная недостаточность, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность (при декомпенсации; как временное вспомогательное средство на фоне традиционной терапии), низкий минутный объем сердца (как побочное явление искусственной вентиляции легких).
Фармакологические свойства:
Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, β1–адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды. У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Фармакокинетика:
Эффект препарата развивается через 1 – 2 минуты после начала инфузии, при непрерывной инфузии Staedy–State уровень в плазме крови достигается через 10 – 12 минут. Величина постоянного уровня в крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Период полувыведения составляет 2 – 3 минуты, величина объема распределения – около 0,2 л/кг на 1 кг веса тела, плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин/м2. Добутамин претерпевает превращения преимущественно в тканях и в печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного 3-О-метил-добутамина. Выведение добутамина происходит преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы препарата выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина с мочой.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность по отношению к препарату.
Существенно сниженное диастолическое расслабление желудочков в случае тампонады сердца, клапанный стеноз аорты и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
Гиповолемия.
Прием блокаторов моноаминооксидазы.
Добутамин не улучшает гемодинамику, если имеются препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из желудочков
Применение во время беременности и в период кормления грудью:
Применение добутамина во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема препарата во время кормления грудью, следует отменить кормление на время терапии препаратом.
Особые указания:
При проведении лечения следует контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), так как при этом может измениться потребность сердечной мышцы в кислороде.
Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (частота сердечных сокращений, ритм сердца, артериальное давление) и при возможности определения – минутным объемом сердца, давлением желудочкового заполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), а также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние).
Дозировка, вид и длительность применения:
Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают индивидуально с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.
При отсутствии других назначений взрослым рекомендуется вводить добутамин в дозах 2,5 – 10 мкг на 1 кг веса тела в минуту. В отдельных случаях дозировка составляет до 40 мкг добутамина на 1 кг веса тела в минуту.
Детям рекомендуется вводить добутамин в дозах от 1 до 15 мкг на 1 кг веса тела в 1 минуту. При использовании доз выше или равных 7,5 мкг на 1 кг веса тела в минуту начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия). Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых. Одновременно с этим максимально переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых дозировок у детей следует производить осторожно из-за наличия, по – видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!
Рекомендации для проведения инфузий добутамина в различных исходных дозах.
Рекомендации дозировок для прерывной инфузии*:
1 флакон для инъекций по 250 мг добутамина в 50 мл растворителя
*При удвоенной концентрации, т.е. при 2 х 250 мг добутамина в 500 мл растворителя, либо при содержании 250 мг добутамина в 250 мл растворителя, необходимо рекомендуемые дозировки уменьшить в 2 раза.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, головная боль, ангинозная или неспецифическая боль в груди.
Терапия при интоксикации:
Прекращение введения препарата, вентиляция легких. При желудочковой тахиаритмии – пропранолол или лидокаин.
При ошибочном пероральном применении рекомендуется прием активированного угля для уменьшения степени всасывания препарата, что оказывается даже более эфективным, чем промывание желудка.
Не установлена эффективность применения форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа, гемоперфузии через активированный уголь при передозировке добутамина.
Вид применения:
Добутамин ГЕКСАЛ предназначен только для внутривенных инфузий после предварительного разведения.
Добутамин ГЕКСАЛ, сухая субстанция, растворяется в 10 мл воды для инъекций. В том случае, если сухая субстанция растворилась не полностью, добавляют следующие 10 мл. Перед применением сухой растворенной субстанции необходимо её последующее разведение. Для этого можно использовать 5 %-ный раствор глюкозы, изотонический раствор хлорида натрия, раствор Рингера или натрий–лактатный растворы.
При необходимости дальнейшего разведения концентрата добутамина, следует использовать 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор хлорида натрия, раствор Рингера или натрий–лактатный растворы. Дальнейшее разведение следует делать непосредственно перед применением препарата. Разбавленный раствор можно хранить в течение 24 часов, после этого раствор не подлежит применению.
Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут иметь слегка розоватое окрашивание, усиливающееся со временем. Окраска раствора связана с незначительным окислением действующего вещества и при соблюдении указаний по хранению существенно не влияет на активность препарата.
Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата.
Из-за низкого периода полувыведения добутамина следует проводить непрерывные длительные инфузии.
Длительность внутривенной инфузии зависит от результатов клинической эффективности. Во время введения добутамина необходимо постоянно контролировать частоту сердечных сокращений, сердечного ритма, величину артериального давления, выделение мочи и скорость инфузии. Если возможно, в ходе лечения следует также наблюдать за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.
Указание:
При непрерывном введении препарата в течение более 72 часов может развиться феномен толерантности (ослабления действия), что делает необходимым повышение дозировки препарата.
Растворенную в воде для инъекций сухую субстанцию добутамина перед дальнейшим разведением следует хранить при температуре от 2 до 8°С максимально в течение 48 часов, а при комнатной температуре – максимально 6 часов.
Дальнейшее разведение следует производить непосредственно перед использованием препарата. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов, после чего раствор не подлежит применению.
Взаимодействие с другими средствами:
При одновременном приеме блокаторов β–рецепторов: благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при этом ?–эффекты способствуют периферической вазоконстрикции (сужение сосудов) с последующим повышением артериального давления.
При одновременной блокаде альфа – рецепторов преобладающие в этом случае бетамиметические эффекты (стимулирующие β–рецепторы) могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию (расширение сосудов).
Одновременное применение нитроглицерина или нитропруссида натрия, особенно у больных ишемической болезнью сердца, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. Частота сердечных сокращений и артериальное давление при этом незначительно увеличиваются или не изменяются.
Прием добутамина диабетиками может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому диабетикам следует контролировать уровень глюкозы.
Одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов (каптоприл) и высоких доз добутамина может привести к повышению минутного объема сердца, вызванного повышенным потреблением кислорода сердечной мышцей. Это может привести к торакальным болям и к нарушениям ритма сердца.
В комбинации с допамином обычно не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что возможно при отдельном применении добутамина. Однако подобное сочетание повышает системное артериальное давление, увеличивает почечный кровоток , выведение натрия и диурез, а также предотвращает повышение давления заполнения желудочков. Противопоказан одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).
Не имеется четких указаний о взаимодействии добутамина с препаратами наперстянки, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамином, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.
Важнейшие несовместимости:
Имеется физическая несовместимость растворов добутамина со щелочными растворами (например, натрий гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия дисульфид, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилиумом, хлоридом кальция, глюконатом кальция, формиатом цефамандола, цефалотин–натрием, цефазолон–натрием, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарин–натрием, гидрокортизон–натрий сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, сульфатом магния, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.
Побочные явления:
Картина крови:
В опытах in vivo и in vitro добутамин тормозит функцию тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов преходяще и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарат. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
Сосуды крови, кожа:
Изредка возможно появление незначительной вазоконстрикции, прежде всего. у пациентов, которые прежде лечились блокаторами бета–рецепторов. Возможно появление флебитов (воспаление вен) в местах инфузии. При возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локальных воспалений различной степени тяжести. Есть единичные данные о некрозах кожи.
Сердце, сердечно–сосудистая система:
Уже при применении обычных терапевтических доз препарата, у большинства пациентов повышается частота сердечных сокращений на 5 – 15 ударов в минуту. В клинических исследованиях у 7 – 10 % пациентов наблюдается повышение величины систолического давления крови на 20 – 50 мм рт.ст. У пациентов с высоким артериальным давлением можно ожидать значительного повышения давления.
Имеются отдельные сообщения о внезапном и выраженном падении величины артериального давления, которое возвращалось к первоначальной величине после уменьшения дозы или отмены инфузии.
Возможно развитие вентрикулярных нарушений сердечного ритма, или усиление уже имеющегося. У 5 % пациентов появляются дозозависимые от введения добутамина вентрикулярные экстрасистолы.
Добутамин сокращает атриовентрикулярную проводимость и обладает способность вызывать повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий, поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация. Пектангинозные жалобы («боли в сердце») имели место у 1 – 3 % пациентов, особенно – в пожилом возрасте.
У детей наблюдается более выраженного по сравнению со взрослыми нарастание частоты сердечных сокращений и/или величины артериального давления, а также более незначительное понижение величины пульмонального капиллярного давления.
Отмечено также повышение пульмонального капиллярного давления, особенно у детей в возрасте до года.
Почки:
При использовании высоких доз препарата у некоторых пациентов наблюдаются более частые позывы на мочеиспускание.
Электролиты сыворотки:
Как и другие катехоламины, добутамин способен понижать уровень калия в сыворотке, и в очень редких случаях приводит к гипокалиемии.
Реакции повышенной чувствительности:
В редких случаях наблюдаются такие реакции, как кожная сыпь, температура, эозинофиллия и спазмы бронхов.
Срок годности лекарственного средства и условия хранения:
Срок годности добутамина лиофилизированного порошка и концентрата для инфузий составляет 3 года.
Срок годности лекарственного средства указан на упаковке.
Не следует использовать препарат по истечении указанного на упаковке срока годности!
Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте! Хранить в защищенном от света месте!
Формы выпуска:
Лиофилизированный порошок (250 мг) для приготовления инъекционного раствора во флаконах:
1 флакон для инъекций содержит 530 мг сухой субстанции, содержащей 280 мг добутамина гидрохлорида, что соответствует 250 мг добутамина.
Концентрат для инфузий (250 мг/50 мл):
1 ампула объемом 50 мл раствора для инъекций содержит 280 мг добутамина гидрохлорида, что соответствует 250 мг добутамина.